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如何做好奶牛群体繁殖工作?(9)

2010-7-29 00:53| 发布者: admin| 查看: 1813| 评论: 0

摘要: 为什么对某些产后牛要镇痛和使用非固醇类抗炎药物? 张廷青 美国明尼苏达大学兽医学院动物临床繁殖学博士 本文要介绍的主题是“为什么对某些产后牛要镇痛和使用非固醇类抗炎药物?”值得欣慰的是,勃林格殷格翰动物保 ...

为什么对某些产后牛要镇痛和使用非固醇类抗炎药物?


       张廷青  美国明尼苏达大学兽医学院动物临床繁殖学博士
       本文要介绍的主题是“为什么对某些产后牛要镇痛和使用非固醇类抗炎药物?”值得欣慰的是,勃林格殷格翰动物保健的翁立楠在其“非甾体类抗炎药物(NSAIDs)在牛场的应用”(《荷斯坦》2010年第4、5期)和“炎症控制对乳房炎治疗的重要性”(《荷斯坦》2010年第3期)两文中对此主题已做了非常清晰的阐述,这自然大大减轻了本人的文字负担(非甾体类=非固醇类)。本文只是从产后牛监护的临床角度对翁文做进一步补充和扩展。
       一、 产后牛是否真有疼痛发生?
       借用小沈阳在春晚的一句诙谐答复:“这个可真有”!虽然并非所有的产后牛都有疼痛发生,但至少以下产后牛会有疼痛发生:大部分初产牛、难产牛和被助产牛、乳房水肿牛、急性乳房炎牛、急性子宫炎牛、胎衣不下牛、急性阴道炎牛、产道损伤牛、坐骨神经损伤牛、阴道脱出牛、子宫脱出牛、真胃变位牛、腹膜炎牛等等。我们这儿只列出与产后相关的疼痛牛,至于其它与产后相关不甚密切的疼痛牛,如蹄病牛、真胃出血牛、肺炎牛等等,此处暂不详述,以免冲淡主题。就现代奶牛兽医临床诊断学科而言,对奶牛疼痛的诊断和疼痛程度的判定,目前尚无统一标准和办法。不过,如发现产后牛有以下症状一项或多项,则基本可断定其有疼痛发生。 
       (1)精神萎顿、目光呆滞;(2)磨牙呻吟,后躯抖颤;(3)采食减少、反刍无力;(4)反应冷漠、食欲废绝;(5)不愿活动、奶量下降;(6)努责频频、步履蹒跚;(7)摆尾掸耳、过度流涎;(8)不断刨土、以蹄踢腹;(9)心动过速、呼吸加快;(10)卧地不起、哀凄哞叫。
       前9项表明已发生疼痛,但不一定会造成死亡,但第10项极可能导致死亡,万万不可大意。


       二、 为什么没有注意到产后牛的疼痛?
       客观地讲,大多数中国临床兽医并没有注意到产后牛的疼痛问题,这主要缘于当初在学校的基础训练未有这方面内容。即使在西方发达国家的兽医学院,也只是在最近几年才开设对反刍动物疼痛的诊疗课程,同时对已执业兽医,亦要求补上这一课。另外,众所周知,牛在自然界动物食物链条中属于最低端的一环,即被捕食者,其产后本能地吃掉胎衣,以及遇见狗、猫、人这些原先的天敌,即捕食者,会有意掩盖自己的非正常行为痕迹,包括疼痛反应,以避免被天敌发现,进而被攻击和丧失生命,这些正是为了维护牛种群的生存繁衍而在千百万年的物种进化中自然形成的。所以,很长一段时间,我们误认为产后牛没有疼痛也就非常自然了。


       三、 疼痛对产后牛的影响有哪些?
       疼痛对产后牛的影响如下:(1)降低饮水和采食,产奶量下降;(2)损伤免疫系统功能,感染机会增加;(3)延长愈合时间,使产道损伤牛易继发子宫炎或子宫内膜炎;(4)发生应激,卵巢囊肿(COD)发病率升高;(5)导致组织缺血、缺氧、心律不齐、肺膨胀不全、肾功衰竭等;(6)引发高分解代谢,最终有可能造成患牛死亡;(7)造成换气率低下,可致呼吸性酸中毒;(8)导致痛觉过敏,造成对一般性的正常活动刺激反应过激。
       在我自己的专业生涯中,由于忽略处理奶牛疼痛,时有不愉快的诊疗事故发生。1998年9月我在广美香满楼奶牛场因对一头蹄病严重的牛实施截趾术未应用局部麻醉和镇痛,术毕不久患牛即死亡,教训深刻令我至今不能释怀。
       总之,理论上我们视某些产后牛疼痛为机体受到伤害的一种警告,引起机体一系列防御性保护反应。但另一方面,由于产后牛承担着泌乳重任,其剧烈疼痛已成为一种人们并不觉察但其确实难以忍受的折磨,如不适时适当处理,势必会影响其产后生产性能及生殖系统功能恢复。如果第一线工作者认真回忆以往有些说不明白的产后牛生产性能表现不佳,归因于产后未及时有效镇痛大概是可以解释过去的。因此,对某些产后牛镇痛理应是奶牛临床兽医自觉担负的重要任务。


       四、 对产后牛镇痛为什么要使用非甾体类药物?
       产后牛的疼痛多由生殖系统损伤引起,生殖系统损伤自然又会造成无感染性炎症或感染性炎症,但绝大多数情况下发生的是感染性炎症,随之出现体温升高症状。从临床实践出发,我们当然希望能有一种药物,其既能镇痛和抗炎,又能解热,同时也比较安全。John R. Vane博士(图1)于1971发现了阿司匹林类药物抑制前列腺素合成的作用原理,这位英国科学家的先驱性工作不仅使其荣获1982年医学生理学诺贝尔奖,而且也极大激发了发达国家各大制药公司致力开发新一代解热镇痛抗炎药物的热情。美国先灵葆雅(Schering-Plough)的Margaret H. Sherlock历尽8年艰辛,终于在1975年成功合成了氟尼辛葡甲铵(Flunixin Meglumine),其商品名叫Banamine。氟尼辛葡甲铵为氟胺烟酸(Flunixin)的葡甲胺(Meglumine)盐,通过抑制环氧酶,减少内源性前列腺素合成,达到迅速发挥解热镇痛和抗炎作用,其也可有效清除细菌产生的内毒素。与此同时,使用氟尼辛葡甲胺不会降低机体免疫功能并且几无毒性和副作用。氟尼辛葡甲胺的化学结构在本专题系列文章的第7篇业已描述,此处从略。
       临床经验丰富的兽医也许会诘问:“为什么对产后牛镇痛不能使用甾体类抗炎药物呢”?大家知道,甾体类抗炎药物属于糖皮质激素类,如市售的地塞米松注射液,其对产后牛的急性败血性子宫炎、急性大肠杆菌乳房炎等重度感染性疾病有较好疗效(降低机体炎症反应),对产后牛酮血病也有一定疗效(糖原异生作用)。不过,与氟尼辛葡甲胺相比,其有如下不足:镇痛和解热缓慢且不明显;降低机体免疫功能;反复使用会造成低血钾症。鉴此,相信同道们会认可对产后牛的镇痛解热和抗炎将首选氟尼辛葡甲胺。

 

图1 John R. Vane博士


       美国食品药物管理局于1977年8月2日批准氟尼辛葡甲胺在马类动物使用;1998年5月6日批准在肉牛和后备奶牛使用;2004年8月19日批准在泌乳奶牛使用。停药期为最后一次注射后36小时内需弃奶,4日内的肉不可食用。目前,美国先灵葆雅的Banamine和国产氟尼辛葡甲胺均已进入我国奶牛养殖市场。
       新近,德国勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)向中国奶牛养殖市场推出美达佳®20(Metacam®20)。美达佳系美洛昔康(Meloxicam)的商品名,美洛昔康属烯醇族非甾体类镇痛解热抗炎药物,其抑制环氧酶-2(COX-2)的作用高于抑制环氧酶-1(COX-1),从而阻断与炎症相关的前列腺素合成。在机体内,前列腺素由花生四烯酸转化而来,其转化过程的关键酶是前列腺素内过氧化物合成酶,通常称为环氧酶(cyclooxygenase,COX),该酶有两种异构体——COX一1和COX一2。COX一1是结构酶,在大多数组织(胃、肾、血小板和内皮细胞)中都有表达,实施生理性保护功能,参与合成正常细胞活动所需的前列腺素。COX一2为诱导酶,通常在单核巨噬细胞、滑膜细胞、软骨细胞、成纤维细胞和内皮细胞等处表达,与机体炎症密切相关。通常,只希望抑制环氧酶-2,故美达佳这一作用特性在某种程度上要优于氟尼辛葡甲胺。又由于美达佳注射一次可以维持药效3日,而氟尼辛葡甲胺则需要每日注射。国外市场上,两者疗程(单次对3次)的费用基本相同。因此,将来美达佳取代氟尼辛葡甲胺的可能性是存在的。国内市场方面,由于国产氟尼辛葡甲胺具有价格优势,并且营销和技术服务到位,全面应用美达佳还有待时日。


       五、 对产后牛镇痛为什么有些非甾体类药物不能使用?
       现时我国兽医临床常用的安替比林(Antipyrine)、氨基比林(Aminophenazone)、安乃近(Analgin)安痛定(Compound Amionpyrine and Antipyrine)、 保泰松(Phenylbutazone)等均属于吡唑酮类药物,其核心化学结构是一杂戊环,自然也属于非甾体类抗炎镇痛药物。该类药物由德国化学家Ludwig Knorr博士于1883年首次合成,100多年来在人医和兽医临床被广泛应用且效果不错,但为什么今天我们不再提倡使用了呢?这是因为既往大量证据已表明使用这类药物会引起人类再生障碍性贫血、粒性白细胞缺少症、血小板缺少症、蛋白尿、间质性肾炎、肝损伤等等。就畜牧养殖业而言,由于目前还无法确定给药后残留期有多久,所以美国等发达国家已严格禁止在食用和乳用动物临床继续使用。新近间接的证据是:2010年1月23日中国临床医学科学家通过病例回顾研究发现,对重危高热感染病人,使用糖皮质激素或吡唑酮类药物进行救治,非但于事无补,反而会增加死亡风险。鉴此,诚挚希望读到本文的同道们,不论理解还是不理解,至少对产后牛应立即停止使用吡唑酮类药物。


       六、 对产后牛镇痛使用非甾体类药物的效果如何?
       对产后牛需要镇痛者使用氟尼辛葡甲胺理论上可获如下结果:改善饮水和采食;产奶量逐步提高;维护免疫系统功能正常;减少应激和感染机会;缩短产道损伤愈合时间;间接增加繁殖效率。实事求是地说,目前尚无大量业已发表的真实数据来支持这一假设。我个人也只是从自己当年在几家美国大型奶牛场做驻场兽医的实践中感受到的,具体来讲有以下几点:
       1. 几乎所有头胎牛分娩后都要连续使用氟尼辛葡甲胺三日,旨在镇痛和抗炎。
       2. 凡使用过氟尼辛葡甲胺的产后牛,其随后的产奶表现与健康状况均比较正常。
       3. 凡使用过氟尼辛葡甲胺的产后牛,其随后的繁殖效率亦比较正常。


       当然,自己留下印象最深的还是在前苏联的实践(见表1,2005-2006年)。我当时在那儿任场长,场里苏方兽医负责的528头胎牛分娩后死亡了43头(全部没有及时进行镇痛和抗炎处理)。我由于压力非常大而亲手接管了对产后牛监护工作,其中采取的最重要措施之一就是对所有头胎牛全部及时给与镇痛和抗炎处理,结果一头也没有死亡。在征战国外诸多奶牛场经历中,于前苏联提供兽医服务获得如此结果的确令我十分开心、激动和难忘。


       表1 头胎牛分娩后镇痛处理和未镇痛处理死亡率比较

 

       七、 氟尼辛葡甲胺是否为产后牛镇痛百战不贻的“至尊药物”?
毋庸置言,氟尼辛葡甲胺是产后牛镇痛解热抗炎最重要的新药之一,但绝不是“至尊药物”,也不可无限制夸大其作用,以致造成临床滥用和误用。对产后牛的使用应注意以下几点:
       1. 使用氟尼辛葡甲胺时,绝大多数情况下应合理配伍给与抗菌素类药物。
       2. 某些产后牛的疼痛,如阴道炎、重度子宫炎、阴道脱出、子宫脱出、会阴损伤、子宫不全复位、重度产道损伤等等,常常引起患牛不断努责,此时在给与氟尼辛葡甲胺和抗菌素的同时,亦应在尾椎做硬膜外麻醉,常用药物为:盐酸普鲁卡因、利多卡因、赛拉嗪(Xylazine)等等。


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